梓夢-緊扣《局部起效化學(xué)仿制藥物理化學(xué)及結(jié)構(gòu)（Q3）特性研究技術(shù)指導(dǎo)原則》（征求意見稿）乳膏、軟膏液滴粒徑與粒度分布測試

2026 年 1 月，國家藥品監(jiān)-督管理局藥品審評中心發(fā)布《局部起效化學(xué)仿制藥物理化學(xué)及結(jié)構(gòu)（Q3）特性研究技術(shù)指導(dǎo)原則（征求意見稿）》，為乳膏劑、軟膏劑等局部起效化學(xué)仿制藥的Q3特性研究劃定了明確標(biāo)準(zhǔn)。其中，微粒結(jié)構(gòu)作為主要研究內(nèi)容之一，需對粒度分布、晶癖，多相體系的液滴粒徑分布進(jìn)行研究，并提供所有樣品的完整研究資料。外用制劑粒度分析儀ZML310憑借其針對性技術(shù)設(shè)計(jì)，可以精準(zhǔn)滿足該要求。

一、指導(dǎo)原則明確液滴粒徑與粒度分布測試要求

Q3 指導(dǎo)原則在 “（三）微粒結(jié)構(gòu)" 研究條款中明確規(guī)定：“需對粒度分布、晶癖，多相體系的液滴粒徑分布（如適用）進(jìn)行研究，并提供所有樣品的完整研究資料"。同時(shí)，結(jié)合 “評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)" 要求，所有檢測項(xiàng)目需采用經(jīng)完整方法學(xué)驗(yàn)證的分析方法，申報(bào)資料需包含詳盡的方法開發(fā)、篩選及驗(yàn)證數(shù)據(jù)。

這一要求并非孤立存在，而是與制劑質(zhì)量直接掛鉤：乳膏、軟膏作為多相分散體系，液滴粒徑大小決定藥物釋放速率，粒度分布均勻性影響皮膚鋪展性與透皮吸收效果，其穩(wěn)定性更是制劑有效期設(shè)定的核心依據(jù)。指導(dǎo)原則同時(shí)強(qiáng)調(diào)，需在有效期內(nèi)不同時(shí)間點(diǎn)考察形變情況，評估形變對粒徑分布的影響。

二、外用制劑粒度分析儀滿足指導(dǎo)原則對測試的要求

傳統(tǒng)測試方法（如手工顯微鏡法）存在主觀性強(qiáng)、數(shù)據(jù)覆蓋面窄、重復(fù)性差等缺陷，難以契合 Q3 指導(dǎo)原則對 “準(zhǔn)確性、專屬性、可靠性、完整性" 的要求。外用制劑粒度分析儀通過針對性技術(shù)優(yōu)化，實(shí)現(xiàn)了多方位適配：

1.                      測試范圍全覆蓋：可精準(zhǔn)捕捉0.2-3000μm液滴，輸出 D10、D50、D90 等關(guān)鍵參數(shù)及完整粒度分布曲線，全面表征制劑微粒結(jié)構(gòu)特征，滿足指導(dǎo)原則 “完整研究資料" 的提交要求；

2.                      方法學(xué)驗(yàn)證支撐：支持全套方法學(xué)驗(yàn)證流程，可生成標(biāo)準(zhǔn)化驗(yàn)證報(bào)告，匹配指導(dǎo)原則 “經(jīng)方法學(xué)驗(yàn)證的分析方法" 要求；

3.                      附加功能協(xié)同：可整合染色法、電導(dǎo)法等技術(shù)，在完成粒徑與粒度測試的同時(shí)，同步判定乳化類型（水包油/油包水），進(jìn)一步滿足指導(dǎo)原則對微粒結(jié)構(gòu)全面研究的要求。

三、助力仿制藥質(zhì)量等效性驗(yàn)證落地

Q3 指導(dǎo)原則的核心目標(biāo)是確保仿制藥與參比制劑 “質(zhì)量一致、療效等同"，而液滴粒徑與粒度分布的一致性是關(guān)鍵驗(yàn)證維度。外用制劑粒度分析儀通過以下特性構(gòu)建合規(guī)保障體系：

1.                      數(shù)據(jù)可追溯：全程記錄測試參數(shù)、環(huán)境條件及操作人員信息，滿足藥品監(jiān)管對數(shù)據(jù)完整性的要求；

2.                      結(jié)果高重復(fù)性：自動(dòng)化操作設(shè)計(jì)大幅降低人為誤差，確保不同批次、不同時(shí)間點(diǎn)測試數(shù)據(jù)的可比性，為 “自制制劑與參比制劑 Q3 特性一致性" 提供可靠佐證；

3.                      差異可解釋性：若測試發(fā)現(xiàn)自研制劑與參比制劑存在粒徑差異，可通過外用制劑粒度分析儀生成的詳細(xì)分布曲線及形態(tài)數(shù)據(jù)，輔助企業(yè)分析差異成因，提供詳細(xì)的說明和相關(guān)依據(jù)，以證明其不影響藥物的質(zhì)量，以及安全性與有效性，符合指導(dǎo)原則 “差異需提供說明及依據(jù)" 的要求。

Q3 指導(dǎo)原則的發(fā)布標(biāo)志著局部起效化學(xué)仿制藥的質(zhì)量控制進(jìn)入精細(xì)化、規(guī)范化階段，液滴粒徑與粒度分布測試已從 “可選項(xiàng)目" 轉(zhuǎn)變?yōu)?“剛性要求"。未來，外用制劑粒度分析儀將與 Q3 特性研究需求的深度融合，進(jìn)一步提升測試精細(xì)化水平，助力行業(yè)實(shí)現(xiàn)乳膏、軟膏等外用仿制藥與參比制劑的質(zhì)量等效，為患者提供更安全、有效的藥品。